生長(cháng)抑素作為一種由體內多種組織產(chǎn)生分泌并且廣泛存在的激素，其主要作用是抑制垂體生長(cháng)激素和胃泌素的分泌。天然生長(cháng)抑素半衰期較短（約2~3分鐘），限制了其在臨床上的應用，人工合成的生長(cháng)抑素類(lèi)似物（SSTA）選擇性強、半衰期長(cháng)，主要有奧曲肽、蘭瑞肽等。生長(cháng)抑素受體（somatostatin receptor，SSTR）[1]作為G 蛋白偶連信號轉導通路的受體，可阻止原癌基因的激活，抑制細胞的增殖，也可以通過(guò)MAPK 途徑使酪氨酸激酶失活，從而阻止細胞的增殖[2]。

SSTRs有5種不同的亞型（SSTR1~5），在正常組織和神經(jīng)內分泌腫瘤中廣泛表達，并具有亞型選擇性和組織特異性。例如，在功能性垂體腺瘤組織中，生長(cháng)激素分泌腺瘤主要表達SSTR2和SSTR5，在非功能性垂體腫瘤和胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤（胃泌素瘤、胰高血糖素瘤和胰  島素瘤）中，5種生長(cháng)抑素受體都有表達，特別是SSTR2 和SSTR5表達很普遍[5]。近年來(lái)，發(fā)現SSTRs在多種常見(jiàn)的癌癥中表達，包括肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等實(shí)體瘤中[6]。根據對序列同源性以及配體結合能力的分析，5種亞型的受體可分為兩類(lèi)：一類(lèi)是SSTR2、SSTR3以及SSTR5，另一類(lèi)是SSTR1和SSTR4。前者對于合成的生長(cháng)抑素類(lèi)似物（SSTA）的親和力明顯高于后者。因此，目前臨床檢測優(yōu)先檢測SSTR2和SSTR5。

神經(jīng)內分泌腫瘤（NENs）近年來(lái)全球范圍內發(fā)病逐年增加，目前發(fā)病率約為4~5/10萬(wàn)，除原發(fā)于胸腺和肺的神經(jīng)內分泌腫瘤外，其余幾乎均來(lái)源于消化系統，包括食管、胃腸道和胰腺等。對于轉移性分化好的神經(jīng)內分泌瘤，目前可選擇的藥物治療主要包括生長(cháng)抑素類(lèi)似物、靶向藥物和化療藥物，主要以控制腫瘤進(jìn)展為主，客觀(guān)有效率相對偏低，而且接受上述藥物治療進(jìn)展后疾病很難控制。肽受體介導的放射性核素治療（PRRT）是利用放射性核素標記的生長(cháng)抑素類(lèi)似物與體內腫瘤的生長(cháng)抑素受體結合發(fā)揮抗腫瘤治療作用，而90%的神經(jīng)內分泌腫瘤存在生長(cháng)抑素受體表達，PRRT是治療分化好的生長(cháng)抑素受體表達陽(yáng)性的神經(jīng)內分泌腫瘤的一項重要手段，在歐美已開(kāi)展多年。PRRT已成為ENETs和NCCN神經(jīng)內分泌腫瘤指南共識里重要的推薦治療之一，2018年美國FDA正式批準Lutetium-177（177Lu）標記的生長(cháng)抑素類(lèi)似物用于胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤的治療。PRRT治療的依據是對組織SSTR是否表達及量的多少的檢測結果。

消化系統的神經(jīng)內分泌腫瘤的新分類(lèi)明確了神經(jīng)內分泌瘤（NET）G1/G2/G3和神經(jīng)內分泌癌（NEC），在NET G3和NEC之間（Ki67增值指數在20~50%），即使可以依據形態(tài)進(jìn)行診斷，但是還是有一些病例特別是活檢的病例難于診斷，除了IHC檢測p53、Rb外，我們還可以增加SSTR2的檢測，SSTR2在NET G3中呈強表達，在NEC中表達弱甚至不表達。

二、SSTR的判讀方法

1、 Volante Score[7]標準

3、Remmele und Stegner（IRS）標準

依據：細胞染色強度，腫瘤細胞占比（10%，50%，80%）。

4、H-Score標準

     2家國外研究機構（分別來(lái)自意大利和日本）就SSTR表達情況及與合成的生長(cháng)抑素類(lèi)似物（SSTA）的臨床反應性做了綜合性的評估[9]。評估樣本包括38例NET患者的52個(gè)組織；IHC染色平臺涉及1種自動(dòng)化和2種手動(dòng)；評估人員包括2名經(jīng)驗豐富的病理學(xué)家和1名醫學(xué)生；染色結果評估系統包括：Volante、Her2和H評分；采用分別對病理切片進(jìn)行了獨立的評估方式。結果顯示各種染色方法所得的分數彼此高度相關(guān)（r＞0.85，P＜0.0001），其中Volante和Her2評分高度一致（r≥0.95，P≤0.0001）；Her2評分評估的SSTR2a[Lc1] 表達與生長(cháng)抑素類(lèi)似物的臨床效果顯著(zhù)相關(guān)，可作為神經(jīng)內分泌腫瘤中SSTR2A和SSTR5表達的標準評估方法。

三、產(chǎn)品信息

參考文獻

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[2] 陳書(shū)凱，鐘文萍，周天鴻，等. 生長(cháng)抑素受體在人神經(jīng)內分泌癌組織中的表達及受體激活對細胞生長(cháng)的抑制[J]. 中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報,2018,034(003):310-317.

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