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走進(jìn)ALDH1A1分子

瀏覽次數:2044    發(fā)布時(shí)間:2019-11-13


作者:李喆

 

1、ALDH1A1分子介紹

乙醛脫氫酶是一種胞質(zhì)酶,將醛類(lèi)氧化成相應的羧酸,在機體代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用。ALDH1(aldehyde de-hydrogenase 1,ALDH1)是乙醛脫氫酶家族成員之一, ALDH1A1為ALDH1的一種重要亞型,其他為ALDH1A2,ALDH1A3,ALDH1B1,ALDH1L1,ALDH1L2。

ALDH1A1定位在人類(lèi)9號染色體長(cháng)臂21區13亞區上,編碼的蛋白為同源四聚體細胞漿蛋白,催化視黃醛合成視黃酸。由于視黃酸是細胞增殖、分化、和凋亡的重要調節因子,因此ALDH1A1與腫瘤干細胞的“干性”特征相關(guān)。大量研究證實(shí),在多種腫瘤細胞中均可檢測出ALDH1A1的異常表達,其表達可能與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、侵襲和轉移有關(guān)。

2、ALDH1A1分子與腫瘤

最近的研究顯示ALDH1A1也是腫瘤干細胞標志之一,并與患者的預后相關(guān)。在乳腺癌浸潤性導管癌組織中,ALDH1A1高表達提示病人預后不良。提示ALDH1A1的檢測可能作為預測乳腺浸潤性導管癌淋巴結轉移及病人預后的一個(gè)重要指標。在膠質(zhì)瘤中,ALDH1A1表達與腫瘤級別、病人預后、IDH1突變狀態(tài)、膠質(zhì)瘤分子分型等指標密切相關(guān);高表達ALDH1A1的膠質(zhì)瘤細胞具有更強的增殖能力、以及侵襲能力。此外,ALDHA1高表達可使MMP2、MMP7以及MMP9表達上調從而促進(jìn)腫瘤侵襲。在結直腸癌中,ALDH1A1表達水平顯著(zhù)增加,并影響β-catenin入核和招募M2型巨噬細胞浸潤而促進(jìn)腫瘤轉移,可以作為判斷患者預后的重要指標。

在中樞神經(jīng)系統中,孤立性纖維瘤(SFT)和血管外皮細胞瘤(HPC)具有相似的組織學(xué)特征和相似的免疫組化表型。在病理診斷中,SFT或HPC需要與腦膜瘤以及滑膜肉瘤進(jìn)行區分。ALDH1A1在上述腫瘤中的表達情況如下表所示,可以看出ALDH1A1可作為SFT和HPC精確診斷的標記。評估ALDH1A1與CD34聯(lián)用的診斷價(jià)值,可以看出94%腦膜瘤和93%滑膜肉瘤陰性,80%SFT和62%HPC陽(yáng)性。因此,CD34和ALDH1可用于SFT或HPC與腦膜瘤以及滑膜肉瘤鑒別診斷,其特異性和陽(yáng)性預測值為100%。

表1 ALDH1A1與CD34在SFT、HPC、腦膜瘤、滑膜肉瘤免疫組化結果統計

      

3、抗體信息介紹

鼠抗人  ALDH1A1


克隆號:  44

適用:石蠟切片  /  冰凍切片

預處理:熱修復

陽(yáng)性部位:胞漿、胞核

陽(yáng)性對照:孤立性纖維瘤

最佳顯色系統:  GTVision  TM


 

纖維瘤石蠟切片

ALDHA1(GT2216)  陽(yáng)性

DAB  顯色

參考文獻:

1、Muzio G,Maggiora M ,Paiuzzi E,et a1.Aldehyde dehydrogenases and cel proliferation. Free Radic Biol Med,2012,52:735-746.

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